Onderzoekers van het Radboudumc hebben de genetische oorzaak opgespoord van twee nieuwe vormen van de stofwisselingsziekte die leiden tot een verkeerde versuikering van nieuw gevormde eiwitten. Het gaat om de zogenaamde Congenitale Defecten in de Glycosylering (CDG). In twee artikelen in the American Journal of Human Genetics beschrijven de onderzoekers twaalf jonge patiënten die allemaal aantoonbare leverschade met leververvetting hebben en een hoog cholesterol gehalte in het bloed. Het onderzoek levert nieuwe informatie op over twee eiwitten, waarvan de functie in de mens tot dusver volledig onbekend was. Nieuwe patiënten kunnen nu snel worden opgespoord. Bij de aandoening CDG leidt een erfelijke fout tot een verkeerde versuikering van nieuw gevormde eiwitten. Goede versuikering (glycosylering) is ontzettend belangrijk voor allerlei biologische processen, bijvoorbeeld om eiwitten naar de juiste plek te vervoeren en om cellen met elkaar te laten communiceren. Dit geldt niet alleen voor mensen, maar ook voor andere organismen, zoals gist. Door de zeldzaamheid van de ziekte is onderzoek op basis van genetisch familieonderzoek lastig. Daarom is de omgekeerde weg bewandeld: er is eerst bij gist afgekeken welke eiwitten betrokken zijn bij de glycosylering en vervolgens is bij de patiënten het exoom gericht geanalyseerd. Hiermee werd de erfelijke oorzaak van de ziekte opgespoord, al was nog niet duidelijk welke rol de twee gevonden eiwitten, TMEM199 en CCDC115, precies speelden. Hierop is opnieuw naar de processen in gist gekeken. Daar spelen beide eiwitten een rol bij het naar buiten brengen van eiwitten uit de cel. Dat ‘exporteren’ verloopt via de zogenaamde secretieroute. Dat deze eiwitten in de gist samenwerken, maakt het waarschijnlijk dat dit ook in mensen het geval is, stellen de onderzoekers. In huidcellen van patiënten konden de onderzoekers inderdaad aantonen dat beide eiwitten ook in de mens een rol spelen bij het eiwittransport in de cel. Er is meer onderzoek nodig voor herkenning en diagnostiek van de ziekte CDG. Door de mechanismen van eiwitglycosylering te begrijpen, kunnen de onderzoekers nu verder met het ontwikkelen van een behandeling voor deze aandoening.
